25 年前
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同是警察的黄姜（黄秋生）和七喜（刘青云）情同手足，然而两人行事上却有天壤之别，黄姜刚正不阿，七喜却与黑帮老大盲超（吴镇宇）是结拜兄弟，某次行动中，黄姜迫于无奈将七喜连同盲超击毙，事后也没解释原因，令七喜老婆对其生出误会。
十多年后，七喜的儿子（黄浩然）与盲超的儿子阿威（陈小春）长大成人，并各自继承父业分别成了警察和黑帮老大。阿威一直想报父仇，可乐在不了解事情的真相前也有这样的打算，但在知晓事实后，开始为选黑还是选白犯难。。在相当短的一段时间内，接二连三的死者出现，这些看似意外死亡且彼此没有任何联系的人们，肛门处全都藏着预示了凶相的神签。案情扑朔迷离，万般无奈之下，芳贺长官（白井晃 饰）命令负责此案的刑警西园寺守（石井正则 饰）请业已离职的古畑任三郎（田村正和 饰）出山。以此为契机，古畑、今泉（西村雅彦 饰）、向岛（小林隆 饰）这一经典组合重新聚首。当西园寺和今泉还在胡乱猜测此案的共通点时，古畑却已敏锐地将目光锁定在负责验尸黑岩健吾博士（绪形拳 饰）的身上。沉稳阴郁、老练圆滑的黑岩博士此番引火烧身的背后目的究竟为何？
本片为《古畑任三郎》系列第四部SP。。