11 年前
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在上一集中，爱丽丝救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王，两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。十年前徐来在地震中被困，被消防员靳时川及搜救犬“追风”所救，为安抚受伤的徐来，靳时川答应了她的十年之约。十年后，徐来学成归国成为一名记者，更兼国际训犬师，与靳时川在救援现场相遇，靳时川不仅没认出徐来，更误会她是无良记者，徐来不顾误解为救援队报道正名。在组建搜救犬队伍时，徐来以国际训犬师的身份成为靳时川的搭档，用过硬的专业技能征服众人，更将自己的救援犬“平安”送给靳时川，让他从前任“追风”的阴影中走出。作为记者和消防员的两人总在危险的第一线遇见，在一次次紧急事件的接触中，不断历经生死考验的两人，感情逐步升温。在送别退伍队友时，发生严重火灾，靳时川为了救出退伍兄弟被困火场，这一次，换成徐来带着“平安”搜遍断壁残垣找到了靳时川，最终有情人终成眷属。。风景秀美的东南亚，一艘满载游客的游船误入暗藏巨型异种生物的神秘海域，接踵而至的离奇死亡，黑暗中的无形“杀手”，游客中的神秘人物。使得游船变成了“处决机器”。被迫逃上诡异荒岛的幸存者们，却遇到了更加凶残的异种生物，开始了一场绝地求生之旅......。
