21 年前
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北洋政府统治时期，盘踞上海的军阀武大帅之子武七（文章 饰）为洗刷耻辱，辗转找到了前清遗老马走日（姜文 饰）求助。在此之后，马走日和在法租界当警督的发小项飞田（葛优 饰）联手策划了名为“花域总统选举”的大型选美活动，和马从小就认识的现总统完颜英（舒淇 饰）成功卫冕。谁知就 在繁华喧嚣的最顶点，命运之车竟急转直下驶向深渊。在一个平凡的早上，完颜陈尸郊野，张皇失措的马走日找到武七的姐姐武六（周韵 饰）及其母亲齐老师（洪晃 饰），希望通过大帅帮自己洗刷杀人犯的罪名，结果却盲打误撞救下了险些被整死的项飞田。背负杀人犯之名的绝路逃亡，而武六则以该事件拍摄了名为《枪毙马走日》的电影，马的命运愈加扑朔迷离……。物理学家海因茨·施奈德遇害事件的重大嫌疑犯爱丽丝被黑道悬赏了巨额赏金。
女性赏金猎人娜蒂在墨西哥遇到爱丽丝，但她不是来逮捕爱丽丝的，而是奉主雇的要求来保护爱丽丝的。
爱丽丝要去南方的故乡，娜蒂决定陪伴爱丽丝一同前进，但是大路前方，是赏金猎人里卡多、神秘少年L.A的埋伏，而娜蒂的主雇茱迪小姐，也似乎有所隐瞒。学者道格拉斯·罗森伯格则按兵不动，似乎一切都在他的计划之中。
魔女的传说，路途的危机四伏，娜蒂与爱丽丝能到达她们的目的地吗？。博士毕业生鲁冰嫁给了警察欧阳铁，成了一名警嫂。她在作好本职工作的同时全力支持丈夫的神圣职责，欧阳铁的前妻病逝，留下了一个孩子晓晓，鲁冰像对待自己的孩子一样，从生活到学习上都无微不至地关心他，并耐心地运用科学方法教育他。 在一次警察解救被歹徒扣押的人质的行动中，鲁冰挺身而出，毫无畏惧地和绑匪进行面对面的斗争，协助警察完成了任务。她用自己的行动体现了当代警嫂大无畏的崇高精神。