20 年前
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事业成功广受欢迎的喜剧演员乔治.西蒙斯（亚当.桑德勒 Adam Sandler 饰）发现自己身患白血病，决定趁有生之年重返单口笑话表演舞台。在一次表演中乔治结识了单口笑话表演爱好者艾拉（塞斯.罗根 Seth Rogen 饰）。穷困潦倒的艾拉一直梦想成为一名职业单口笑话演员，付不起房租的他一直借住朋友电视演员马克（詹森.舒瓦兹曼 Jason Schwartzman 饰）的客厅，同住的还有单口笑话表演爱好者利奥（乔纳.希尔 Jonah Hill 饰）。艾拉被乔治雇佣成为私人助理，说服乔治将患病消息通家人与前未婚妻劳拉（莱斯利.曼恩 Leslie Mann 饰）。乔治的白血病在新型实验药物的作用下得到控制，惊喜的他与艾拉前往旧金山表演，在城北马林县家劳拉家中二人旧情复燃。但劳拉的丈夫克拉克（埃里克.巴纳 Eric Bana 饰）此时突然返家，一切变得尴尬又糟糕……。泰国郊外的古庙有个可怕的诅咒。年轻盗墓者欧弟，在古庙挖出一条二战时期的黄金脚炼，占为己有的他因此触犯诅咒，身体肌肤变成蛇鳞，强大的诅咒让他十分痛苦，也再次召唤出古墓厉鬼。在与寻求复仇的恶鬼时间赛跑中，因诅咒缠身快死的阿弟，与狐群狗党噗咙共好友们，布伦、阿一、玄兵，以及潘潘，将远赴泰国东北湄公河一座传说中的雨林古寺，寻找破解诅咒的秘密。。英德学院的万人迷四人组F4终于毕业了。四人决定策划旅行，把目的地选在了西班牙。道明寺积极邀杉菜参与他们的西班牙计划。但是在临行前，道明寺和杉菜又吵起了架，似乎巴塞罗那之行即将泡汤。但鬼点子颇多的西门、美作和花泽类最终让这对情侣搭上了飞往巴塞罗那的航班。
来到了巴塞罗那的杉菜非常兴奋，而道明寺也在酝酿着一个计划，决定向杉菜求婚。但前往教堂的路上道明寺出了车祸，失去了记忆。眼看幸福的2人渐行渐远，失忆后的道明寺喜欢上了别的女孩；而花泽类则和杉菜越走越近；而西门和美作也有新的情况。最终F4和杉菜的故事会走向何方呢？。
