22 年前
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在上一集中，爱丽丝救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达·王，两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。
保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中都有丧尸们在蠢蠢欲动。。林晓梅（温阳 饰）是一位精明强干的全职太太，靠一人之力将家里大大小小的事务打点的得体妥帖。然而，林晓梅那强势的个性却着实令丈夫和孩子感到头痛，随着时间的推移，丈夫积攒已久的怨气终于爆发，向林晓梅提出了离婚，不知道自己究竟错在哪里的林晓梅彻底懵了。
林晓兰（杨明娜 饰）是林晓梅的妹妹，和姐姐的独断专行不同，林晓兰天性温顺软弱，她不仅出钱供男友郭涛（谢祖武 饰）出国深造，还利用职务之便在公司里替学成归来的郭涛谋得了一份好差事，哪知道渐渐地，郭涛和董事长宋立国（佟凡 饰）的妹妹宋立欣（马雅舒 饰）走得越来越近，宋立欣似乎亦对一表人才前途无量的郭涛芳心暗许。。