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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。
亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。乐观善良的肥猫（郑则仕 饰）跟随以炒蚬为生的母亲（鲍起静 饰）生活在民风质朴的长洲，生活简单而幸福。肥猫在幼年时因为不幸染上黄疸病而导致中度弱智，父亲一走了之，但坚强的母亲却从未放弃过，一人把肥猫抚养成人。
陪同母亲到香港就医的肥猫立刻被这座五光十色的大都市所吸引，母亲决定到香港定居。在香港，肥猫得到社工康春明（江美仪 饰）的关心和照顾。康春明的男友庄永佳（邓浩光 饰）对爱不忠，背着她追求富家女当娜（张文慈 饰），想借当娜父亲的财势来完成自己的事业。真诚单纯的肥猫结识了问题少女奇奇（王嘉明 饰），而奇奇整日跟随男友阿柏（秦启维 饰）四处闯祸。肥猫跟母亲终于在香港安定下来。一日，肥猫在街上遇见了同为轻度智障的女孩李少芳（宝佩如 饰），肥猫一见钟情，两人很快坠入爱河。。