23 年前
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元朝灭亡后，经过长达十五年征伐兼并，草莽英雄朱元璋（唐国强 饰）终于打败最后一个强劲对手张士诚，在虎踞龙蟠的应天府开创了大明江山的雄伟霸业。这期间刘基、常遇春、徐达等开国将领自然功不可没，而大脚皇后马秀英（吕丽萍 饰）更为朱氏王朝的霸业起到了不可忽视的作用。但是天下初定，乱流湍急，张士诚的女儿、元王朝遗孤、当朝宰相胡惟庸等各方势力和人物时刻威胁着朱元璋的政权和性命。一向大大咧咧、刚愎自用的朱元璋无法及时察觉暗中进行的野心阴谋，好在马皇后心思缜密，从中周旋，化解了无数的危机。
这对吵吵闹闹的夫妻，将携手奠定明王朝的千秋国基……。故事接上集，为了完成阎罗王（李政宰饰）开出的条件，解怨脈（朱智勋饰）与德春（金香起饰）与凶悍的城主神（马东锡饰）展开决斗。江林（河正宇饰）也力劝一等兵（都暻秀饰）公开秀鸿意外死亡的真相，就在阴间使者们试图完成任务的同时，千年前，他们生前的悲剧也将被逐一揭开…。甘泉村年轻的大荣嫂已经有了两个孩子，她发现自己又怀孕了。村长刘五楼得知后，拉她去做人流，大荣嫂半路逃脱。刘大怒带人去抄大荣嫂的家，大荣无奈将刘的儿子打翻在地，刘恼羞成怒立即召集自己的六个儿子回来，准备报复。乡计划生育委员会主任曾芝得知后，立即赶来制止了事态的恶化。后来，曾芝不顾及大荣嫂的污辱和乡亲们的不理解，顽强热心地继续做大荣嫂的工作，终于使大荣嫂清醒，改变了对计划生育的错误认识，大荣嫂自己也开始义务进行计划生育宣传，使一大批甘泉村的妇女摆脱了自己的旧观念。。