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承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲密爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年轻医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开中国香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。维奥莱特（玛丽娜·维丝曼 Malina Weissman 饰）、克劳斯（路易斯·哈恩斯 Louis Hynes 饰）和桑尼是情同手足的三姐弟，维奥莱特满脑袋都是古灵精怪的奇思妙想，克劳斯饱读诗书能够记得他看过的一切东西，桑尼虽然年幼，但拥有四颗雪白结实的门牙，战斗力不可小觑。 一场意外让三姐弟成为了无家可归的孤儿，为了替自己找到一个可靠的新家，三人踏上了旅途。远房亲戚奥拉夫伯爵（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）收养了三人，但很快，维奥莱特便发现，奥拉夫真正想要的，其实是他们的父亲留下的巨额遗产。为此，邪恶的奥拉夫甚至一手策划了一场车祸，企图将三个孩子置于死地。。两年前的年夜饭因为大慈和远征之间的矛盾最终闹得不欢而散。自此以后，远征消失了。大慈的妻子小曼从那以后再也没有回过家。时间一晃已经到了2004年的秋天，二年终于等到了远在希腊的远征的电话。二年决定利用这个机会把大慈和远征之间的矛盾化解开，团团圆圆的吃顿年夜饭。但事情并不像二年想的那么简单。大慈对于远征的归来非但没有惊喜反而一肚子气。小夜认为远征回来肯定是衣锦还乡，为了不想在远征面前丢面子，小夜心生一计终于让大慈主动承担起了年夜饭的主办权。二年喜出望外，但同时觉得事有蹊跷。果不其然，小夜和大慈商定今年年夜饭的主题就是一个字“贵”！二年听着两人关于年夜饭的安排哭不得笑不得。而小夜和二年也因为观念上的差异终日吵个不停。年夜饭的前奏终于敲响了……。