25 年前
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故事从两个不同寻常的“人类”开始，分别叫做George和Mitchell，他们一个是吸血鬼，一个是狼人，在当地一个不知名的医院里做苦工，他们生活绝望——因为mitchell是吸血鬼，George是狼人。他们决定改过自新，同住在了一起才发现，一个女鬼(Annie)死于神秘的情况并且经常闹鬼。不仅这样，Mitchell认识的几个吸血鬼和Mitchell不同，他们都对人类没有任何怜悯之心，而Mitchell不想这样，于是争端渐起。 三个非人住在一起，打算和人类和平共处，表现得更像是个人类，他们在这条看似不可能的路上到底要怎么走下去？让我们跟随三人的故事一同打开这个神秘世界的大门，通过他们看看我们的世界。。故事发生在日本的江户时代，一名神秘的男子出现在了武士桂小太郎（石田彰 配音）的面前，他手握妖刀“红樱”，要求试刀，这个夜晚之后，桂便下落不明。桂的宠物伊丽莎白（高松信司 配音）找到万事屋的神乐（钉宫理惠 配音）和新八（坂口大助 配音），委托他们寻找主人的下落。同时，银时（杉田智和）也受到委托，寻找四处作恶的红樱的下落。三人的线索汇聚到了一艘空中飞艇上，由于远离警察的管辖范围，飞艇里的恶势力一手遮天。在那里，银时遇见了曾经的战友现在的对手高杉晋助（子安武人 配音），高杉正带领着自己的鬼兵队企图毁灭江户。一面是穷凶极恶的恐怖分子，一边是暴虐嗜血的妖刀红樱，身受重伤的银时能够平安脱险拯救江户吗？
此次剧场版重制了《银魂》动画中的《红樱篇》，其中，在原作中未出场的真选组也将在故事中大显身手。。