19 年前
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承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。
一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。
何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。
黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。
杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。。影视老板宋灏与老婆胡芳结婚多年，家庭主妇胡芳一直想要个孩子，无奈花心任性的老公不肯配合，还与旗下女星梅斯诺一夜情后弄出人命。宋母为了弥补儿子的大错，只好连续伤害了两个女人。宋父得知此事几近与儿子断绝关系，另一方面又为受情伤而远赴欧洲却下落不明的女儿宋淇担心。宋淇男友方磊在失去最爱之后才蓦然发现事业与权力远比不上亲人与爱人重要，于是放下一切去作弥补。梅斯诺同门师妹文文刚晋身娱乐圈，为事业日夜打拼仍无房无车的男友刘峰却误会其为陪酒小姐，两人争吵几欲分手……迷途过后，幸福是否真的能如期而至？。盛千意为帝都盛氏集团千金，因爸妈离奇失踪，由舅舅一家抚养，谁知被渣男贱女欺骗惨死。一次意外，盛千意醒悟后开始悄悄复仇，还爆出了三个马甲，她也最终找回了真实记忆，夺回一切，与男主时修宴甜蜜相守。。