20 年前
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十八岁的伊恩（乔什·朱克曼 Josh Zuckerman 饰）一直被好友奚落为“美国最后一个处男”，他一直被发好人卡，泡妞技术还不如14岁的弟弟。在网上认识一个叫“DANIELLE”的女孩后，似乎转机到来了，对方答应只要他前往诺克斯维尔市见他，就会和他发生关系。带着破处的愿望，伊恩与两个好友——万人迷兰斯（克拉克·杜克 Clark Duke 饰）和假小子费莉西亚（阿曼达·克鲁 Amanda Crew 饰）一起上路了。其实费莉西亚是伊恩一直很有好感的女孩，但是她似乎一直钟情兰斯，三个人同行一路，遇到各种爆笑奇事，也渐渐发现自己心底真正的情感需求……。一次偶然中，希拉里（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）得到了一份看护的工作，她所要看护的对象是一位名叫维克托（坎贝尔·斯科特 Campbell Scott 饰）的百万富翁。维克托患上了白血病，需要接受化疗，在希拉里的精心看护下，他的病情渐渐好转，两人之间亦产生了深厚的感情。
一日，维克托突然将希拉里带到了位于海边的小镇上，两人在那里度过一段幸福而温馨的时光。好景不长，卷土重来的病痛让维克托陷入了痛苦中，而他为了隐瞒病情竟然开始偷偷注射吗啡止痛。希拉里发现了维克托的秘密，伤心的她恳求他继续接受治疗，没想到后者断然拒绝。难道病魔真的要将这对心心相印的情人残忍的分开吗？。所有的故事都发生在这家名叫“耐斯”的酒吧里，耐斯酒吧有一个非常霸气毒舌的女老板窦盈。在这家名字奇特、风格更加特殊的酒吧里，聚集了五个性格各异的员工，积极阳光美厨娘花米、生僻知识冷场王姚金子、耿直火爆的慕婉清，养生惜命的苏一丁，以及老板娘窦盈的暖男跟班皮特凡，看似已经看透红尘之事的窦盈，却对皮特凡有一种恨铁不成钢的关照，而皮特凡也对这种关照甘之如饴，彼此之间的情感日益升温，濒临爆点，二人却不敢点破。在这家酒吧里，六个人一起经历了一系列爆笑仍不失温馨的小故事，繁华的都市里，六个好朋友相互扶持，经营着这家酒吧，让彼此的生活更“耐斯（nice）”。。
