20 年前
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无房无车无存款的心理医生范坚强（徐峥 饰）跟着女友（林鹏 饰）回家，准备拜见未来的岳父大人。刚一见面，范坚强就被惊出几身冷汗：岳父苏伯虎（许绍雄 饰）富得流油真是要了他的命！但更要命的是自己知道他所有不可告人的秘密！！！
眼见准女婿是一颗随时会把自己炸得身败名裂的定时炸弹，苏伯虎一不做二不休想尽歪招要赶走范坚强。妙计多端的范坚强怎么甘心束手就擒？他见招拆招，借力打力，伺机反扑，但是想搞定岳父大人谈何容易！
于是，两个知根知底、旗鼓相当的对手上演了一场笑料百出的“癫疯”对决……。调皮伶俐的少女与一（宮崎あおい 饰）生于人杰辈出的萨摩。适逢历史变革的动荡时代，经过长达两百多年的锁国，日本国内各方面早已出现僵化腐败的局面；而海外列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个古老而神秘的国度。由于和外界多有接触，以萨摩为代表的一部分有识之士渴望帮助日本成为现代化的强国，为此他们不惜采用各种手段改变国家的现状。
岛津齐彬（高桥英树 饰）欣赏与一的聪慧与见地，于是将其收为养女，希望培养出一个能从幕府内部改革政府、引导国家走向的女子。肩负着历史使命，更名为笃子的与一开始了将军夫人的艰苦磨练。从此，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人 饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦 饰）、庆福（松田翔太 饰）、胜海舟（北大陆欣也 饰）、小松带刀（瑛太 饰）、庆喜（平岳大 饰）等一系列在幕末明治时代占有重要历史地位的人物紧紧纠缠在一起……。
