22 年前
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雷刚（林嘉华 饰）本是广州第一的武林高手，却在一次对决之中败给了黄飞鸿（姜大伟 饰），声败名裂，还染上了麻风病。雷正龙（黄宗泽 饰）是雷刚的徒弟，他将师傅的落魄全都怪罪到了黄飞鸿的头上，遂前去找其报仇，没想到黄飞鸿反而传授给他了一套雷家诠法，让雷正龙颇受触动。
一次偶然中，黄飞鸿于茶楼之中结识了莫兰桂（刘璇 饰）和游三水（马国明 饰）兄妹两，尽管义父禁止两人习武，但黄飞鸿还是偷偷的将武功传授给了他们。游三水习武的目的十分单纯，那就是吸引葵花（陈法拉 饰）的注意，然而，葵花的心思全在雷正龙的身上。与此同时，黄飞鸿和莫兰桂之间渐渐产生了深厚的感情，这让一直追求莫兰桂的雷正龙感到十分不是滋味。。20世纪五六十年代，慌乱的少女克莉丝汀（艾伯·赫德 Amber Heard 饰）奔走在旷野之上，她点燃了附近的农舍，不过最后还是被警察抓去，继而送进了北湾精神病院。由于克莉丝汀极具攻击性，因此她被安排进了特殊病房，在这里她的自由受到限制，能见到的除了冷冰冰的医生护士，便是隔壁的女孩艾米莉（玛米艾·古默 Mamie Gummer 饰）、柔伊（劳拉·雷赫 Laura-Leigh 饰）、艾瑞丝（琳德赛·方赛卡 Lyndsy Fonseca 饰）等人。
从女孩们的口中，克莉丝汀得知神秘的斯金格医生（杰拉德·哈瑞斯 Jared Harris 饰）似乎一直在女孩们的身上做某项实验，与此同时，仿佛有一个恐怖的恶灵逡巡在精神病院内，时刻准备夺取女孩们的性命……。在第一集解决了“毁灭博士”后，“神奇四侠”已经逐渐适应了新的身份，队员们的生活亦过得有滋有味。里德与苏终于步入教堂，然而，正当婚礼进行到一半时，突然狂风大作，一道银色闪电划过天空。
里德忙叫“霹雳火”强尼追上去看个究竟，不料“霹雳火”完全不是对手，里德的担忧变成了现实：新的敌人出现了——“银影侠”！
世界各地开始灾难不断。通过调查，苏发现“银影侠”是受“行星吞食者”盖拉克图斯所迫，帮其在宇宙寻找可供吞噬的星球，而这次的目标正是——地球！“神奇四侠”再次出动，他们能否帮助可怜的“银影侠”，成功挽救地球？。
